IPI-504 (Monotherapie)
NUR IN BOSTON/USA
Das Dana Farber Cancer Institut begann eine Phase I Studie mit IPI-504 für Patienten, bei den vorangegangene Therapien nicht erfolgreich haben. IPI-504 blockiert das HSP 90 - das so genannte „heat shock protein". Diese Substanz wird intravenös (über eine Vene) dem Körper 2 x wöchentlich für 2 Wochen zugeführt gefolgt von einer einwöchigen Pause. Es wird nicht zusätzlich Imatinib gegeben.
Die Studie soll die Sicherheit, das pharmakologische Profil (charakteristische Eigenschaften der Substanz) und die potenzielle Wirksamkeit von IPI-504 bei Imatinib-resistenten GIST-Patienten erforschen. Diese „offene Dosis ansteigende Phase I Studie" wird am „Dana Farber Cancer Institute" in Boston unter der Federführung von Dr. George Demitri durchgeführt. Dr. Demitri äußerte sich begeistert über diese Studie für GIST-Patienten, da es eine neue Möglichkeit der Behandlung darstellt. Bisherige Therapien haben sich als sehr effektiv erwiesen, aber es zeigten sich leider im Laufe der Behandlungsdauer Resistenzen gegen Substanzen wie Imatinib. Diese Resistenzen können zu einem Fortschreiten der Erkrankung führen.
Die präklinische Forschungsarbeit wurde im Dr. Jonathan Fletcher Labor in Boston durchgeführt. Hier zeigten sich bei den „in vitro" (im Reagenzglas) Untersuchungen, dass IPI-504 genauso wirksam GIST-Zellen zerstörte, wie Imatinib. Dazu kommt noch, dass mutierte (entartete) Krebszellen, die Imatinib-resistent sind, von IPI-504 noch effektiver zerstört wurden. Je mutierter die GIST-Zelle war, je sensibler reagierte sie auf IPI-504. Diese Daten wurden im November 2005 in Philadelphia bei einem Meeting vor diversen Forschungsgremien präsentiert. Diese GIST-Studie könnte als Vorreiter dienen, denn der Wirkmechanismus von IPI-504 könnte auch bei Brust- oder Lungenkrebspatienten und bei diversen Melanomformen wirken,wenn Patienten Resistenzen gegen bestimmte Wirkstoffe aufweisen.
IPI-504 ist eine neue Substanz, welche Hsp90 (high shock protein 90) hemmt. IPI-504 zeigte eine breite Antitumor Aktivität in Tiermodellstudien, wo es als Monotherapie oder in Verbindung mit anderen Anti-Krebs Substanzen verabreicht wurde. Die Forschung konnte zeigen, dass die Hemmung von Hsp90 zu einem forcierten Zelltod von Krebszellen führt. Derzeit wird IPI-504 neben den Imatinib-resistenten GIST auch als Monotherapie bei Myelom-Erkrankungen erforscht.
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